Comorbidités et effets secondaires : comment les maladies existantes augmentent les risques des médicaments

Quand vous prenez un médicament, vous vous attendez à ce qu’il soulage vos symptômes. Mais si vous avez déjà une autre maladie chronique, ce médicament peut devenir un risque bien plus grand que prévu. Ce n’est pas une simple coïncidence : les maladies existantes transforment radicalement la façon dont votre corps réagit aux traitements. Et ce n’est pas seulement une question de dosage. C’est une question de physiologie, de métabolisme et de synergie dangereuse entre vos conditions de santé et les molécules que vous ingérez.

Les maladies chroniques changent la façon dont les médicaments agissent

Imaginez que votre corps est une usine. Les médicaments sont des pièces qui doivent circuler, être transformées, puis éliminées. Mais si cette usine est déjà endommagée - par une maladie du foie, une insuffisance rénale, ou une hypertension - les pièces ne circulent plus comme prévu. Elles s’accumulent. Elles se dégradent mal. Elles entrent en collision avec d’autres systèmes déjà surchargés.

Les maladies chroniques altèrent les quatre étapes clés du traitement médicamenteux : l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’élimination. Par exemple, une personne atteinte d’insuffisance hépatique voit son activité des enzymes du foie (les cytochromes P450) réduite de 30 à 50 %. Cela signifie qu’un médicament comme le paracétamol ou certains antidépresseurs reste dans le sang bien plus longtemps. Résultat ? Des concentrations toxiques, même avec une dose normale.

De même, une insuffisance rénale diminue la clairance des médicaments éliminés par les reins - comme les diurétiques, les antibiotiques ou les anti-inflammatoires. Un patient avec une filtration glomérulaire réduite de 30 % ou plus peut voir les effets secondaires apparaître dès le premier jour de traitement, alors qu’un patient en bonne santé n’en ressentirait rien.

Les effets secondaires sont bien plus fréquents - et plus graves

Les chiffres sont alarmants. Une étude publiée en 2017 a montré que les patients avec des comorbidités avaient 2,96 fois plus de risques de subir une réaction indésirable à un médicament que ceux sans maladie chronique. Parmi ces patients, 19,6 % ont vécu au moins un effet secondaire, contre seulement 7,6 % chez les personnes en bonne santé.

Et ce ne sont pas des réactions mineures. Les symptômes les plus courants chez les patients comorbides sont la faiblesse (36 %), les étourdissements (11,8 %), les maux de tête (7,3 %), les nausées (4,9 %) et les vomissements (4 %). Ce sont des signes qu’on pourrait attribuer à n’importe quelle maladie - mais ici, ils sont causés par le médicament. Et souvent, ils sont mal interprétés. Un médecin voit une fatigue chez un patient diabétique et hypertendu ? Il pense à son diabète. Il ne pense pas à la statine qu’il vient de lui prescrire.

Le pire ? Ces réactions entraînent des hospitalisations. Les patients avec trois maladies ou plus sont 2,5 fois plus susceptibles d’être admis à l’hôpital à cause d’une réaction médicamenteuse que ceux avec moins de comorbidités.

Polypharmacie : le cocktail explosif

Quand vous avez plusieurs maladies, vous avez plusieurs médicaments. En moyenne, un patient âgé de 65 ans et plus avec plusieurs comorbidités prend 4,26 médicaments par jour. Plus de 40 % en prennent cinq ou plus. C’est ce qu’on appelle la polypharmacie.

Et chaque médicament ajouté augmente le risque d’interaction. Une étude sur les personnes âgées a révélé que 47 % d’entre elles subissaient des interactions médicamenteuses potentielles - en moyenne, 2,36 par patient. Près d’un tiers de ces interactions étaient classées comme majeures : capables de causer des dommages permanents ou de mettre la vie en danger.

Le risque augmente avec le nombre de maladies. Un patient avec cinq comorbidités a 3,2 fois plus de chances de recevoir un médicament inapproprié qu’un patient avec un seul traitement. Et ce n’est pas une question de mauvaise prescription : c’est une question de complexité. Les médecins ne peuvent pas mémoriser toutes les interactions possibles entre 10 médicaments et 5 maladies.

Certaines maladies sont des pièges particulièrement dangereux

Des combinaisons spécifiques sont connues pour être extrêmement risquées. Par exemple :

• Les patients avec troubles de l’usage de substances (alcool, opioïdes, stimulants) ont entre 77 % et 93 % de chances de fumer. Le tabac modifie le métabolisme de nombreux médicaments - notamment les antipsychotiques et les antidépresseurs - et augmente les risques cardiovasculaires.
• Les patients souffrant de douleur chronique ont 10 % de risques de développer une dépendance aux opioïdes prescrits. Le traitement de la douleur devient alors une source de risque.
• Les patients cardiovasculaires prenant des bêta-bloquants ou des anticoagulants voient leurs risques multiplier s’ils consomment de l’alcool, de la cocaïne ou des stimulants. Le cœur est déjà affaibli - un médicament en plus peut le faire chuter.
• Les patients atteints de maladie de Parkinson sont beaucoup plus sensibles aux effets secondaires des antipsychotiques : des mouvements involontaires, des troubles de la marche, voire une paralysie soudaine.

Le critère de Beers - une référence internationale pour les médicaments inappropriés chez les personnes âgées - révèle que 45,7 % des patients de plus de 65 ans reçoivent au moins un médicament à risque. Et les femmes de plus de 75 ans sont presque trois fois plus susceptibles d’en recevoir un que les plus jeunes.

Les essais cliniques ne parlent pas aux patients réels

La plupart des médicaments sont testés sur des patients jeunes, en bonne santé, sans autres maladies. Mais les patients réels ? Ils ont 3, 4, 5 maladies. Ils prennent 8 médicaments. Ils ont des reins qui ne fonctionnent plus bien. Leurs foies sont fatigués. Leurs cerveaux sont fragiles.

70 à 80 % des patients âgés avec plusieurs comorbidités sont exclus des essais cliniques. Donc, quand un médecin prescrit un nouveau traitement, il le fait sans données réelles sur ce que ça va faire chez son patient. Il prescrit en aveugle.

Comment réduire les risques ?

Il n’y a pas de solution miracle. Mais il y a des solutions réelles.

• Les revues médicamenteuses complètes, menées par des pharmaciens cliniques, ont réduit les effets secondaires de 22 % chez les patients comorbides.
• Les systèmes de dossiers médicaux électroniques avec des alertes intégrées pour les comorbidités ont réduit les prescriptions inappropriées de 35 % chez les patients avec insuffisance rénale.
• Les critères STOPP/START - des outils qui aident à arrêter les médicaments inutiles et à en ajouter de nécessaires - ont diminué les hospitalisations liées aux effets secondaires de 17 %.

Et de nouvelles technologies arrivent. En 2024, les NIH ont lancé une base de données regroupant 12 millions de dossiers médicaux pour identifier des interactions cachées. Des algorithmes d’intelligence artificielle prédisent les réactions indésirables avec 89 % de précision. Et un nouvel outil développé par l’American Medical Association ajuste le risque en temps réel en fonction des résultats de laboratoire. Dans les premiers essais, les effets secondaires ont diminué de 31 %.

Le futur : personnaliser les traitements

Le vrai progrès, c’est de ne plus traiter les maladies comme des cases séparées. C’est de voir le patient dans sa totalité. Demain, les traitements seront ajustés non seulement à l’âge, au poids, ou au sexe - mais aussi à la combinaison unique de maladies, d’antécédents, de génétique et de fonctions organiques de chaque personne.

Des essais en cours montrent que modéliser la pharmacocinétique en fonction des comorbidités et des données génétiques peut réduire les effets secondaires de 40 %. C’est une révolution. Mais elle ne viendra pas tout de suite. Pour l’instant, la meilleure arme, c’est la vigilance.

Que faire si vous avez plusieurs maladies ?

• Conservez une liste à jour de tous vos médicaments - y compris les vitamines et les plantes.
• Apportez-la à chaque rendez-vous, même si vous voyez un nouveau médecin.
• Posez la question : "Ce médicament est-il sûr avec mes autres maladies ?"
• Ne supposez pas qu’un médecin connaît toutes vos pathologies. Vous êtes la personne qui connaît le mieux votre corps.
• Si vous ressentez une fatigue inhabituelle, des étourdissements, ou une perte d’appétit après un changement de traitement, parlez-en. Ce n’est pas "normal" - c’est un signal d’alerte.

Les médicaments ne sont pas des solutions simples. Quand vous avez plusieurs maladies, chaque pilule est une décision complexe. Et vous méritez plus qu’une prescription standard. Vous méritez un traitement adapté à votre corps - pas à un modèle idéal qui n’existe pas.